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Cell:剔除基因Jmjd3顯著提高干細(xì)胞轉(zhuǎn)化效率
發(fā)布時間： 2013-03-06 點擊次數(shù)： 1487次論文通信作者、衛(wèi)理公會醫(yī)院研究所炎癥與表觀遺傳學(xué)中心主任Rongfu Wang博士說,"6年前,科學(xué)家們就已能夠?qū)⒊审w細(xì)胞轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（inducible pluripotent stem cells, iPSCs）,這就讓人們夢想能夠?qū)⒉∪俗约旱募?xì)胞重編程為病人特異性的iPSCs以便用于再生醫(yī)學(xué)、在盤碟中建立人類疾病模型和藥物篩選.但是重編程效率一直比較低,從而阻礙它在診所中的應(yīng)用."Wang和他的研究團(tuán)隊鑒定出基因Jmjd3（也被稱作KDM6B）編碼的一種蛋白是干細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程的路障.已知Jmjd3參與多種生物學(xué)功能,包括神經(jīng)細(xì)胞成熟和免疫細(xì)胞分化.
Wang和他的研究團(tuán)隊也是鑒定出Jmjd3在抑制這種重編程過程中所起的作用.他們發(fā)現(xiàn)敲降或剔除年輕小鼠成纖維細(xì)胞中的Jmjd3基因足以很大地增強(qiáng)重編程效率.論文共同作者Helen Y. Wang說,"我們的發(fā)現(xiàn)證實Jmjd3在細(xì)胞重編程中發(fā)揮著一種之前沒有認(rèn)識到的作用,并且在分子水平上深入認(rèn)識Jmjd3-PHF20途徑控制這種過程的機(jī)制."在研究Jmjd3和它在iPSC重編程的作用時,Wang和他的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)Jmjd3擁有兩種之前未知的功能：它有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和細(xì)胞衰老；它讓另一種核蛋白PHF20失活.在研究期間,研究人員了解到PHF20是細(xì)胞重編程所必需的,這是因為缺乏PHF20的細(xì)胞不能轉(zhuǎn)化為iPSCs.
Rongfu Wang說,"因此,當(dāng)涉及增加iPSC產(chǎn)率時,敲降Jmjd3發(fā)揮著一石二鳥的作用."
Jmjd3可能并不是干細(xì)胞轉(zhuǎn)化的*遺傳路障.Wang說,"移除多種遺傳路障可能進(jìn)一步增加重編程效率,這樣研究人員就能夠地產(chǎn)生用于臨床應(yīng)用的病人特異性的iPSCs."